Des chercheurs australiens ont identifié le mécanisme responsable de la toxicité hépatique lors d’une surdose de paracétamol, ouvrant la voie au développement d’un médicament capable de prévenir cet effet.
Découverte du mécanisme à l'origine de l'hépatoxicité par surdose de paracétamol.
Le
paracétamol est l’antalgique en vente libre le plus consommé dans les pays développés. Par conséquent, c’est aussi le médicament antidouleur avec lequel les mésusages et donc les
intoxications sont parmi les plus fréquentes. La toxicité hépatique du paracétamol est pourtant connue (on parle d’
hépatite médicamenteuse), c’est pourquoi il est indiqué de ne pas dépasser 3 g par jour. Il n’empêche, la surdose de paracétamol reste la première cause d’insuffisance hépatique aiguë et la première cause d’atteinte hépatique nécessitant une
greffe de foie, rappelle le Dr Grigori Rychkov, chercheur à l’université de médecine d’Adelaïde.Jusqu’à présent, les mécanismes sous-jacents à l’hépatotoxicité d’une surdose de paracétamol n’étaient pas connus. Tout juste savait-on qu’elle est associée à des taux de calcium toxiques pour les cellules du foie, mais l’on ne connaissait pas les voies par lesquelles le calcium pénètre à l’intérieur des cellules.Ehsan Kheradpezhouh, qui a dirigé l’étude, semble avoir percé le mystère. Il a en effet identifié une voie de transport du calcium à travers la membrane cellulaire, activée par une surdose de paracétamol : le Transient Receptor Potential Melanostatine2 (TRPM2). Une fois la voie activée, le calcium pénètre massivement dans les cellules, conduisant à leur mort. Si le phénomène se répand à un certain nombre de cellules du foie, cela peut conduire à une insuffisance hépatique.Des études menées sur des souris en laboratoire ont montré que l’absence ou le blocage du TRPM2 protégeait les cellules hépatiques des dommages liés à une surdose de paracétamol. Actuellement, une surdose de paracétamol doit être impérativement prise en charge dans les 18 heures – délai au-delà duquel les cellules hépatiques sont atteintes.“Si nous parvenons à bloquer la voie TRPM2, nous pourrons prévenir la toxicité ou étendre le délai d’action, commente le Dr Rychkov. Si nous parvenons à stopper l’entrée du calcium dans les cellules et la mort des cellules, nous améliorerons les chances de récupération du foie et, espérons-le, préviendrons une insuffisance hépatique“.Amélie Pelletier
Source
“TRPM2 channels mediate acetaminophen-induced liver damage“, Pnas (
résumé en ligne).Click Here: United Kingdom Rugby Jerseys